近日,世界顶级期刊《自然》的一篇衰老研究综述对目前最具前景的衰老干预技术进行了总结,包括希诺裂技术(Senolytics,衰老细胞定向清除技术)、NAD+(体内负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶)提升技术、雷帕霉素以及二甲双胍等。

值得注意的是,今年麦克斯科学(MaxScientific)收购在高净值人群中普遍使用的衰老抑制剂瑞维拓后,发布了同时整合了希诺裂和NAD+提升技术的瑞维拓4代(Revigorator G4),使这两大衰老干预整合技术从实验室走进了现实。

衰老细胞定向清除技术

既往研究发现,衰老细胞的积累会加速机体的衰老,并引发与年龄相关的一系列疾病,而通过基因编辑等技术手段清除衰老细胞,则可减轻其对体内组织器官的损害,从而改善身体健康状况及延缓衰老。

可定向清除衰老细胞的希诺裂技术(Senolytics),被《麻省理工学院科技评论》评为2020年全球十大科技突破之一。2015年,梅奥医学中心的衰老研究中心主任詹姆斯·柯克兰发现,利用希诺裂技术可将实验小鼠寿命延长36%,还显著延长甚至避免了超40种疾病的发生。2020年,詹姆斯开展的首个希诺裂人体临床试验证实,该技术可将受试者的衰老标志物降低17%以上。

图1 梅奥医学中心

NAD+提升技术

NAD+是负责细胞能量代谢和DNA修复的重要辅酶。研究表明,体内NAD+水平下降会导致人体代谢及稳态失衡,从而引起细胞功能障碍。早在2013年,哈佛大学衰老研究中心主任大卫·辛克莱尔在《细胞》上发表的一项研究显示,通过补充NMN提高NAD+水平,可使22月龄小鼠(相当于人类75岁)的线粒体功能和骨骼肌健康水平恢复到6月龄小鼠(相当于人类20岁)的状态。

而今年日本庆应大学及韩国亚洲大学,相继证明提升NAD+水平还可抑制小鼠视网膜功能障碍、减轻小鼠炎症性肠病症状等等。而且,近年来NAD+提升技术的人体临床试验也持续展开,其不仅证实了补充NMN提升NAD+水平是安全可靠的,《自然合作期刊·衰老》《老龄化前沿》等期刊上的人体临床试验还证实,提升NAD+水平可提高受试者的运动能力和健康状况。

2022年,哈佛大学、梅奥医学中心及数家原研药企联合创立的麦克斯科学(MaxScientific)公司发布首个同时整合了哈佛NAD+提升和希诺裂这两大衰老干预技术的瑞维拓4代。梅奥研究人员表示,“这是首个整合两大技术并实现转化应用的产品,意味着衰老干预技术朝着实用化又迈进了一步”。

图2 瑞维拓4

雷帕霉素

目前雷帕霉素的主要用途是作为免疫抑制剂,以抑制器官移植后的排斥反应。研究发现,热量限制可延长实验动物寿命的机制在于“TOR通路”。而作为TOR通路的抑制剂,雷帕霉素则迅速吸引了众多科学家的注意。

2009年《自然》期刊发表的文章显示,从小鼠9个月大(相当于人类30-35岁)时喂食雷帕霉素,可使雌性小鼠寿命延长14%,雄性小鼠寿命延长9%。这是首个证实服用雷帕霉素可延长实验动物寿命的研究。而后续的研究证实,雷帕霉素还可改善实验动物的认知下降、心血管功能障碍等。

然而遗憾的是,雷帕霉素会引发肾毒、血小板数量下降及伤口自愈能力降低等问题。不过,部分研究人员仍在致力于寻找减少雷帕霉素毒副作用的方法。

图3 对照组小鼠与被喂食雷帕霉素的小鼠的生存曲线对比

二甲双胍

二甲双胍是一种广泛使用的2 型糖尿病降糖药。2013年《细胞》期刊的研究显示,二甲双胍可将秀丽隐杆线虫(一种试验动物)寿命延长36%。而且,后续临床研究发现,服用二甲双胍的糖尿病患者的全因生存率增加了18%。

然而研究人员表示,“目前关于二甲双胍的研究多集中在糖尿病患者中,二甲双胍的作用可能源于对糖尿病的控制,而不是对衰老的影响。”

除此之外,目前主要用于治疗2型糖尿病阿卡波糖及亚精胺(天然存在于生物体内的多胺类物质)也具有延缓衰老速度,延长实验动物寿命的作用。如2009年,奥地利格拉茨大学研究人员发现,给线虫喂食0.2 mmol亚精胺后,实验组寿命比对照组延长了15%。

正如《自然》综述文章的作者所说,“多项研究已证明衰老进程是可以改变的,通过干预营养摄入、细胞衰老、身体内环境稳态及肠道微生物组成等,可以减缓衰老速度。而我们这项研究则是总结目前具有潜力的衰老干预技术,以验证其在临床上的可行性,从而达到延长人们健康寿命的目标。”